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典型DC(classical DC,cDC) -
cDC1(human:XCR1+ CLEC9A+ CD141+):交叉递呈抗原给CD8+T细胞, -
cDC2(CD11b+ SIRPα+ CD1c+):激活CD4+ T 细胞和CD8+T细胞。 -
浆细胞样DC(plasmacytoid DC,pDC)(CD123+ CLEC4C+.):激活T细胞能力弱于cDC,但是促进1型IFN产生
-
单核细胞样炎症DC(monocyte-like inflammatory DC ,MoDC):主要促进炎症发生,也可以促进T细胞反应,完全和cDC2区分有些难度。体内由单核细胞衍生而来,体外在GM-CSF和IL-4刺激下,从单核细胞分化而来。
- 递呈肿瘤抗原给T细胞,提供活化第一信号
- 表达共刺激分子,促进T细胞进一步活化。如果表达PD-L1等抑制分子,也会抑制T细胞活化
- 分泌细胞因子
不同实体瘤浸润DC差异
随着近些年单细胞技术的发展,很多研究对浸润肿瘤的DC细胞进行分类,发现不同肿瘤,其组织浸润DC细胞之间存在差异。
细胞亚群差异
基因表达差异
下表B为:人不同浸润DC亚群的top10基因表达差异
下表C为:小鼠不同浸润DC亚群Top10基因表达差异
DC细胞的功能差异
DC细胞基因表达差异与其功能是密切相关的。
cDC1:招募激活CD8+T细胞,因而涉及相应趋化因子、细胞因子分泌。
cDC3:扩大CD8+T细胞的抗肿瘤活性,涉及IFN-γ,IL-12等细胞因子分泌
cDC2:促进Th1和Th17细胞极化,以及促进CD8+T细胞反应
pDC:双重作用,可以促进抗肿瘤免疫,但也可以促进Treg,抑制免疫
cDC2/MoDC:促进Th1、Th2、Th17分化,促进CD8+T细胞反应,也会促进Treg,抑制免疫。
简评:肿瘤浸润的免疫细胞决定了肿瘤免疫治疗的效果。DC细胞是肿瘤监视的主要力量,识别肿瘤抗原,递呈给T细胞,并激活T细胞。DC细胞本身是一个异质性很强的群体,除了组成性存在的cDC1,pDC等亚群,在不同状态下还会产生不同表型的亚群,来执行相应的功能。
主要参考文献
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- Zhang, Q., Y. He, N. Luo, S.J. Patel, Y. Han, R. Gao, M. Modak, S. Carotta, C. Haslinger, D. Kind, et al. 2019. Landscape and Dynamics of Single Immune Cells in Hepatocellular Carcinoma. Cell. 179:829–845.e20
- , I., R. Dahan, and I. Amit. 2020. Single-cell genomic approaches for developing the next generation of immunotherapies. Nat. Med. 26: 171–177
- Whyte, C.E., M. Osman, E.E. Kara, C. Abbott, J. Foeng, D.R. McKenzie, K.A. Fenix, Y. Harata-Lee, K.L. Foyle, S.T. Boyle, et al. 2020. ACKR4 restrains antitumor immunity by regulating CCL21. J. Exp. Med. 217:e20190634
- Genevieve M. Gerhard et al,Tumor-infiltrating dendritic cell states are conserved across solid human cancer,J. Exp. Med. 2020 Vol. 218 No. 1 e20200264
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本篇文章来源于微信公众号闲谈 Immunology ,作者挑食的喵