杂志名称：Nat Rev Cancer.

发表日期：2023.10.26

DOI：10.1038/s41568-023-00628-9.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37884609

影响因子：78.5

癌症的进程会经历质子（H⁺）浓度和感知的系列变化，这些变化既是疾病的产物，也推动了其进一步发展。质子化状态对蛋白质活性的影响可能来自氨基酸的改变或其滴定。实际上，许多诱发癌症的突变都以一种超出正常限制的方式影响pH平衡、调节或感知，从而促进肿瘤生长和侵袭，这是肿瘤转化的一部分。当肿瘤因代谢重编程和灌注混乱而发展出酸性微环境，促进癌症的效应变得更加明显。细胞内和细胞外pH的扰动影响肿瘤生物学的多个方面，从增殖到免疫监视，甚至可以促进进一步的突变。作为一种选择压力，细胞外酸中毒加速了疾病的进展，因为它倾向于抗酸的癌细胞，这些细胞通常与侵袭性表型关联。尽管肿瘤中的酸碱失衡通常伴随着缺氧和乳酸积累，但现有丰富证据表明H⁺导致的反应在支撑癌症的关键事件中具有不同的作用。这些行为的广度提供了改变疾病轨迹的治疗机会。

这篇论文深入探讨了质子（H⁺）浓度和感知在癌症发展中的作用。作者揭示了质子化状态如何通过改变氨基酸或其滴定来影响蛋白质活性，进而影响癌症的发展。论文进一步强调了酸性微环境在癌症发展中的作用，以及酸碱失衡如何影响癌症生物学的多个方面，包括细胞增殖、免疫监视，甚至可以促进进一步的突变。这项研究提高了我们对癌症发展过程中质子浓度和感知变化的理解，这可能为开发新的癌症治疗策略提供重要的理论基础。特别是，该研究揭示了质子化状态对癌症的影响，这可能为设计以改变疾病轨迹为目标的治疗方案提供了新的机会。总的来说，这项研究对于理解癌症的发展机制，以及寻找新的癌症治疗方法具有重要的科学意义。

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