杂志名称：J Clin Invest.

发表日期：2023.11.02

DOI：10.1172/JCI171621.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37917174

影响因子：15.9

尽管新一代抗癌疗法在临床上的应用日益广泛，但许多肿瘤仍对治疗无反应或变得耐药，从而产生医疗需求。在癌症中，树突状细胞 (DCs) 对 T 细胞的激活至关重要，如果肿瘤和引流淋巴结中 DCs 的数量不足，无法摄取和呈现相关的癌症抗原，就会限制细胞毒性 T 细胞的免疫力。为了解决这个瓶颈，作者开发了一种基于 Flt3L 的治疗药物 Alb-Flt3L，其药代动力学性质优于 Flt3L，包括半衰期明显更长，能在肿瘤和淋巴结中积累，并在单次注射后扩增具有交叉提呈能力的 DCs。我们证明了 Alb-Flt3L 结合标准的化疗和放疗，可以作为一种原位疫苗接种策略，自发产生多克隆肿瘤新抗原特异性免疫。此外，Alb-Flt3L 介导的肿瘤控制可以与免疫检查点阻断（采用抗 PD-L1）产生协同作用。Alb-Flt3L 治疗的作用机制揭示了对 Batf3、I 型干扰素和浆细胞样 DCs 的依赖性。最后，我们在人源化小鼠中探索了 Alb-Flt3L 扩增人类 DC 的能力。作者观察到人类交叉呈递 DC 亚群的显著扩张，支持 Alb-Flt3L 可以在未来的癌症治疗方案中用于调节人类 DC 亚群的观点。

本研究主要探讨了一种新的抗癌疗法，通过组织靶向的cDC1扩增作为原位疫苗，增强了化疗、放射治疗和免疫治疗的免疫原性。研究者们开发出一种名为Alb-Flt3L的基于Flt3L的疗法，此药物的药代动力学特性优于Flt3L，包括更长的半衰期、更好的肿瘤和淋巴结积累性，以及在单次注射后能够扩增具有交叉呈递能力的DCs。

该研究的创新性在于它的原位疫苗策略，即结合标准的化疗和放疗使用Alb-Flt3L，能够自发产生多克隆的肿瘤新抗原特异性免疫。此外，Alb-Flt3L介导的肿瘤控制还可以与免疫检查点阻断（如抗PD-L1）相协同，这对于克服那些对现有疗法无反应或变得难以治疗的肿瘤具有重要意义。

最后，研究者们在人源化小鼠中研究了Alb-Flt3L扩增人类DC的能力，结果显示出人类交叉呈现的DC子集显著扩增。这一发现为Alb-Flt3L在未来癌症治疗方案中用于调节人类DC亚群提供了可能性。

总的来说，这项研究为癌症治疗提供了一个全新的视角和策略。通过优化免疫细胞的功能并促进其在肿瘤环境中的活性，有可能开创新的治疗路径，克服现有治疗的局限性，帮助更多的癌症患者获得有效的治疗。此外，这种方法还为我们理解和利用人体自身的免疫系统来对抗癌症提供了新的思路。然而，这项研究仍然是初步的，需要进一步的临床试验来验证其安全性和有效性。

OncoLab公众号已增加期刊查询功能，SCI期刊可查询期刊名称缩写、ISSN刊号、近五年影响因子、最新WOS的JCR分区、最新中科院分区以及中科院期刊预警信息；

中文期刊可检索CSCD核心、北大中文核心、科技核心收录情况；

在公众号对话框发送杂志名称即可快速检索，支持模糊检索，欢迎使用！