杂志名称：Nat Med.

发表日期：2023.11.13

DOI：10.1038/s41591-023-02631-x.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37957378/

影响因子：82.9

Neoadjuvant therapy（新辅助治疗） 是在主要治疗（如手术）之前进行的治疗。它的目标是减小肿瘤的大小，使手术更容易进行，或者降低手术后复发的风险。在免疫疗法中，新辅助免疫检查点阻断（Neoadjuvant immune checkpoint blockade）可能有助于诱导更强的抗肿瘤免疫反应，从而使肿瘤更容易被移除。

Adjuvant therapy（辅助治疗） 是在主要治疗（如手术）之后进行的治疗。它的目的是清除可能残留在体内的任何微小病变，从而降低复发的风险。在免疫疗法中，辅助免疫检查点阻断（Adjuvant immune checkpoint blockade）可能有助于清除可能残留的微小肿瘤细胞，从而降低复发的风险。

新辅助免疫检查点阻断（ICB）在治疗IIIB-D期黑色素瘤上优于辅助ICB，但如干扰素-γ（IFNγ）特征和肿瘤突变负荷（TMB）等潜在的响应生物标志物是不足的。临床前研究表明，情绪困扰（ED）可能通过 β-肾上腺素或糖皮质激素信号传导对抗肿瘤免疫反应产生负面影响。我们对PRADO试验（NCT02977052）中的IIIB-D期黑色素瘤患者进行了事后分析，评估了治疗前ED与新辅助ICB治疗后的临床反应之间的关联。使用欧洲癌症研究和治疗组织的情绪功能量表来识别ED患者（n = 28）和非ED患者（n = 60）。在校正了IFNγ特征和TMB后，发现治疗前的ED与主要病理反应下降（46% vs 65%，调整后比值比0.20，P = 0.038），2年复发自由生存率降低（74% vs 91%，调整后风险比3.81，P = 0.034）以及2年远处转移自由生存率降低（78% vs 95%，调整后风险比4.33，P = 0.040）显著相关。患者基线样本的RNA测序分析未能明确识别与这些结果降低相关的β-肾上腺素或糖皮质激素驱动的机制。治疗前的ED可能是与黑色素瘤新辅助ICB后临床反应相关的标记，并值得进一步研究。ClinicalTrials.gov注册：NCT02977052。

本研究探讨了治疗前情绪困扰（ED）与黑色素瘤新辅助免疫检查点阻断响应之间的关联，发现治疗前的ED与主要病理反应下降，以及2年复发自由生存率和2年远处转移自由生存率下降显著相关。这些发现为我们提供了新的视角，以理解情绪状况如何可能影响癌症的免疫治疗效果。

研究的创新性在于其探讨了情绪困扰和免疫疗法响应之间的关联，这是一个相对较新并且不常被研究的领域。此外，它也提供了一种新的、潜在的生物标志物，可能有助于预测免疫检查点阻断治疗的效果。

这项研究的意义在于，它可能有助于我们在治疗开始前更全面地评估患者的健康状况，从而优化治疗方案。如果进一步的研究证实了这些初步发现，我们可能需要将心理健康评估纳入癌症治疗的一部分，以提高治疗的效果。

这项研究也可能推动更多的研究者在心理健康和癌症治疗之间寻找可能的联系。尽管此研究的样本数量相对较小，但其结果对于我们理解治疗前的情绪困扰如何影响免疫疗法的反应和疾病进展具有重要的启示作用。

总的来说，这项研究开启了新的研究领域，可能会对癌症治疗产生重大影响。这是一项充满希望的研究，旨在提高癌症患者的生存率和生活质量，值得我们进一步关注和深入研究。

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