杂志名称：Immunity

发表日期：2023.11.18

DOI：10.1016/j.immuni.2023.11.002.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38039967/

影响因子：32.4

在三阴性乳腺癌（TNBC）中，CD8阳性T细胞在间质中受限与不良的临床结果以及对免疫检查点阻断（ICB）疗法缺乏反应性相关。为了识别导致T细胞间质受限的媒介物，我们对缺失通常在乳腺癌中过度活跃并促进免疫抑制的肿瘤微环境的转录因子Stat3的小鼠乳腺肿瘤进行了表型分析。Stat3^-/-肿瘤中细胞因子Chi3l1的表达降低了。在人类TNBC和其他表现出T细胞间质受限的实体瘤中，CHI3L1表达升高。在多瘤病毒中T（PyMT）乳腺癌模型中，Chi3l1的剔除生成了抗肿瘤免疫反应，并延迟了乳腺肿瘤的发生。这些效果与T细胞肿瘤浸润的增加以及对ICB反应的改善相关。在机制上，Chi3l1促进了中性粒细胞的招募和中性粒细胞外网的形成，这阻挡了T细胞的浸润。我们的发现为CD8阳性T细胞间质受限的机制提供了洞察，并表明针对Chi3l1可能在不同类型的肿瘤中促进抗肿瘤免疫。

本项研究聚焦于三阴性乳腺癌（TNBC）中CD8阳性T细胞受到的一种特殊限制——间质受限，揭示了Chi3l1这一细胞因子在其中所起的关键作用。研究发现，Chi3l1不仅在TNBC中表达升高，而且还在其他多种表现T细胞间质受限的实体瘤中表达增加。通过在动物模型中剔除Chi3l1，研究者成功激发了抗肿瘤免疫反应，并延缓了肿瘤的发展。这一过程涉及中性粒细胞的招募与外网的形成，这些外网在物理上阻碍了T细胞向肿瘤内部的渗透。

该研究的创新性在于揭示了Chi3l1在TNBC中的新作用机制，并提供了一种可能的新的治疗靶点。这为设计新型免疫治疗策略提供了理论基础，尤其是对于那些对传统免疫检查点阻断疗法不敏感的患者。通过靶向Chi3l1，能够改善T细胞的肿瘤渗透能力，进而增强免疫系统清除肿瘤的能力，这对于肿瘤治疗具有重要的研究意义和临床应用前景。

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