杂志名称：Lancet Oncol.

发表日期：2023.12.01

DOI：10.1016/S1470-2045(23)00479-5.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38039991/

影响因子：51.1

在局部晚期宫颈癌的治疗中，化疗放疗已经是超过20年的标准疗法；然而，在接受治疗的患者中，有30-40%在5年内发生复发或病情进展。对于PD-L1阳性的转移性或复发性宫颈癌患者，免疫检查点抑制剂已显著提高治疗效果。本研究旨在评估在化疗放疗过程中及其后添加Durvalumab（一种PD-L1抗体）对局部晚期宫颈癌的治疗效果。

CALLA 3期随机、双盲试验覆盖了15个国家的105家医院。入选的患者为18岁以上，之前未经治疗的局部晚期宫颈癌患者（腺癌、鳞癌或腺鳞癌；按国际妇产科联盟[FIGO] 2009年的标准，IB2-IIB期为淋巴结阳性，III期及以上无论淋巴结状态如何），按照世界卫生组织或东部合作肿瘤组织标准进行表现状态评估为0或1。通过交互式网站响应系统，患者以1:1的比例随机分配接受Durvalumab（每4周静脉注射一次，每次1500mg）或安慰剂与化疗放疗联合使用，最多24个周期。化疗放疗包括每周5次，共计45Gy的外照射放疗，伴随每周一次静脉注射顺铂（40mg/m²）或卡铂（浓度-时间曲线下面积2），持续5周，后续采用图像引导的近距离放疗（高剂量率27.5-30Gy或低剂量/脉冲剂量率35-40Gy）。随机化时根据疾病阶段和地理区域进行分层。化疗放疗质量持续受到审查控制。主要终点是无进展生存期，由研究者使用固体肿瘤响应评估标准1.1版在意向治疗人群中进行评估。在接受至少一剂治疗药物的患者中评估安全性。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT03830866。

在2019年2月15日至2020年12月10日期间，共770名女性被随机分配（385名接受Durvalumab，385名接受安慰剂；中位年龄为49岁[四分位数间距41-57]）。Durvalumab组患者的中位随访时间为18.5个月（四分位数间距13.2-21.5），安慰剂组为18.4个月（13.2-23.7）。在数据截止时，两组的中位无进展生存期均未达到（95% CI未达到-未达到），12个月无进展生存率分别为76.0%（95% CI 71.3-80.0），而对于安慰剂组为69.1%（95% CI 64.2-73.6）。在Durvalumab组和安慰剂组中，最常见的3级或以上治疗相关不良事件分别为贫血（18%对14%）和中性粒细胞减少症（11%对9%）。Durvalumab组中，有两例与治疗相关的死亡事件（一例中性粒细胞减少症和一例肺炎），而安慰剂组没有报告与治疗相关的死亡事件。

在局部晚期宫颈癌的一线治疗中，Durvalumab加化疗放疗与单纯化疗放疗相比，并没有显著改善无进展生存期。这些数据表明，尽管在其他肿瘤类型中PD-1/PD-L1抑制剂表现出良好的疗效，但其对局部晚期宫颈癌的一线治疗效果尚不明确，需要进一步的研究来确定其在这一病种中的作用。

本研究由AstraZeneca公司赞助。

近期发表的一项研究探讨了Durvalumab（一种PD-L1抑制剂）在局部晚期宫颈癌一线治疗中的效果。该研究对Durvalumab联合化疗放疗与单纯化疗放疗两种方案进行了对比，评估了无进展生存率等关键指标。结果显示，Durvalumab组的无进展生存率虽然略高，但并没有达到统计学上的显著差异，同时在治疗相关的3级或以上不良事件上也未见显著差异。

该研究的创新之处在于，它针对的是局部晚期宫颈癌这一具体癌症，尝试将免疫检查点抑制剂引入标准的化疗放疗联合治疗中。这一尝试基于PD-1/PD-L1抑制剂在其他类型肿瘤中的成功应用，探索其在宫颈癌中的潜在疗效和安全性。然而，研究结果暗示，在这一特定情境下，Durvalumab可能并不提供额外的临床益处。

此项研究的意义在于，它提供了关于PD-L1抑制剂治疗局部晚期宫颈癌的重要临床数据，为未来研究的方向提供了参考。尽管研究未能证明Durvalumab的显著疗效，但它强调了在不同肿瘤类型中开展个体化治疗研究的重要性，并促进了对宫颈癌治疗新策略的深入探讨。

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