杂志名称：Nat Commun.

发表日期：2023.11.30

DOI：10.1038/s41467-023-43746-6.

PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38036590/

影响因子：16.6

癌症的发生和发展与肿瘤微环境（TME）密切相关。由于体内微环境的复杂性，理解特定的癌症-肿瘤微环境相互作用的功能是一个主要挑战。在此，我们从人类结直肠癌（CRC）和小鼠CRC模型的单细胞转录组图谱中预测癌症-TME相互作用，研究这些相互作用在人类肿瘤类器官（肿瘤样）培养中如何改变，并在体外重现人类髓系-癌症相互作用。肿瘤类器官抑制了参与炎症和免疫细胞迁移的基因表达程序，为在体外重建癌症-免疫细胞相互作用提供了简化平台。将人源单核细胞衍生的巨噬细胞引入肿瘤类器官，指导巨噬细胞获取类似于体内观察到的免疫抑制和促肿瘤基因表达程序。这包括标志性的SPP1诱导，它编码Osteopontin，这是一种已知具有致癌效应的细胞外CD44配体。总的来说，这些发现为理解CRC-TME相互作用提供了一个框架，并为模拟这些相互作用的特定方面提供了一种简化工具。

本研究主要通过预测和模拟人类结直肠癌（CRC）与肿瘤微环境（TME）之间的相互作用，揭示了肿瘤的发生和发展与TME的密切关系。研究人员使用单细胞转录组图谱技术，研究了这些相互作用在人类肿瘤类器官文化中的改变，并在体外重现了人类髓系-癌细胞的相互作用。这一研究为理解和模拟CRC与TME的相互作用提供了新的理论框架和实验工具。

这项研究的创新之处在于，通过单细胞转录组图谱技术，预测并模拟了CRC与TME之间的复杂相互作用。此外，研究还在体外成功重现了人类髓系-癌症的相互作用，这在过去的研究中尚未见到。

此研究的重要意义在于，其提供了一种新的理论框架和实验工具，可以用来深入理解和模拟CRC与TME的相互作用，这对于揭示癌症的发生机制和寻找新的治疗策略具有重要的价值。同时，这项研究也为其他类型的癌症与TME相互作用的研究提供了新的启示。总的来说，这项研究对于癌症研究和治疗具有重要的科研和临床价值。

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